脑脊液中发现的新型标记物也可加快阿尔茨海默病药物的研发。

华盛顿年夜学医学院

7月13日动静

两种病理驱动阿尔茨海默病的进展。初期， -淀粉样卵白斑块是祸首罪魁，但跟着认知症状呈现，tau 卵白缠结代替了它，成为驱动力，认知能力稳步降落。追踪个别患者的病程一向具有挑战性，由于没有简单的方式来丈量年夜脑中的 tau 卵白缠结。

但此刻，圣路易斯的华盛顿年夜学医学院（Washington University School of Medicine，WUSM）和瑞典隆德年夜学（Lund University）的研究人员已肯定了一种 tau 卵白，可以作为跟踪阿尔茨海默病进展的标记物。阿尔茨海默病药物开辟人员还可使用该标记物来评估基在 tau 卵白的实验性药物（阿尔茨海默病药物开辟的下一个前沿）是不是能有用医治这类疾病。从理论上讲，这类药物将使疾病后期的患者受益，此时 tau 卵白缠结起着相当主要的感化。

经由过程对瑞典和美国 667 名分歧阶段的阿尔茨海默病患者的研究，研究人员发现，在脑脊液中，一种非凡情势的 tau 卵白，被称为微管连系区 (MTBR)-tau243 的程度与年夜脑中具有粉碎性的 tau 卵白缠结的数目和认知能力降落的水平相干。

近日颁发在《天然-医学》（Nature Medicine）杂志上的研究成果是朝着更好地诊断和阿尔茨海默病分期迈出的主要一步。基在 MTBR-tau243 的检测可以供给一种相对简单和便宜的方式来肯定和监测临床实验的介入者，并评估尝试性疗法（包罗基在 tau 卵白的药物）是不是可以改变疾病历程，从而加速药物开辟。

研究在2023年7月13日颁发在《Nature Medicine》（最新影响因子：82.9）杂志上

这一发现供给了生物标记物来具体跟踪 tau 卵白缠结的进展，这是猜测掉智和认知的首要病理学改变，这是到今朝为止还没有实现的方针， 配合资深作者、医学博士 Randall J. Bateman 说，他是华盛顿年夜学 Charles F 和 Joanne Knight 精神病学卓异传授， 这些发现将开元体育app有助在加快针对有阿尔茨海默病症状患者的药物开辟。我们还致力在开辟这些生物标记物，作为临床测试，对个别患者进行分期，并改良患者护理。

丈量年夜脑中 tau 卵白缠结的金尺度是 tau-PET 脑部扫描，其本钱高达数千美元，需要昂贵的装备和年夜大都病院没法供给的专业手艺，这使得这类扫描对患者护理不切现实，而对研究来讲本钱昂扬。

2020 年，Bateman 和精神病学研究副传授、这篇新论文的配合第一作者Kanta Horie博士颁发在《年夜脑》（Brain）上的研究注解，脑脊液中的 MTBR-tau243 程度反应了年夜脑中 tau 卵白缠结的数目。在这项新研究中，Bateman 和 Horie 与隆德年夜学的 Oskar Hansson（精神病学传授和研究的配合资深作者）和 Gemma Salvad （博士后研究人员和配合第一作者）合作，将阐发扩大到更多人，并将 MTBR-tau243 与其他 tau 卵白生物标记物进行比力。

研究人员经由过程瑞典南部的生物标记物初期和靠得住地辨认神经退行性疾病（BioFINDER）-2（448人）研究和圣路易斯的奈特阿尔茨海默病研究中间（219人）阐发了自愿加入阿尔茨海默病研究的人的数据。介入者的平均春秋为 71 岁，此中包罗健康人和处在疾病各个阶段的人，从年夜脑中有一些淀粉样卵白但没有认知症状的人，到年夜脑中有年夜量淀粉样卵白和 tau 卵白并被诊断为掉智症的人。研究人员将认知功能与脑脊液中各类情势的 tau 卵白程度，和经由过程淀粉样卵白和 tau 卵白 PET 扫描丈量的年夜脑中淀粉样卵白和 tau 卵白程度进行了比力。

脑脊液中 MTBR-tau243 程度与脑 tau 卵白缠结程度和认知功能强相干。跟着 MTBR-tau243 程度的上升，年夜脑中的 tau 卵白程度也上升，认知测试得分降落。比拟之下，脑脊液中另外一种情势的 tau 卵白程度（磷酸化 tau 卵白）首要与脑淀粉样卵白程度相干，而与脑 tau 卵白程度或认知功能无关。

Hansson 说： 为了正确诊断有认知症状的患者的阿尔茨海默病，我们需要基在 -淀粉样斑块和 tau 卵白缠结病理的生物标记物证据。有了这一新的生物标记物，代表 tau 卵白的病理，我们可使用单一的脑脊液样本进行检测。这有可能在全球规模内较着改良阿尔茨海默病的诊断和预后查抄。我们但愿很快就可以经由过程简单的血液测试做到这一点。

经由过程连系脑脊液中两种情势的 tau 卵白（磷酸化 tau 卵白和 MTBR-tau243），研究人员可以或许猜测认知功能，几近与利用 tau-PET 一样好。

脑脊液中磷酸化 tau 卵白和 MTBR-tau243 的连系不但揭露了一小我是不是得了阿尔茨海默病，并且肯定了疾病的阶段 从症状前疾病到周全掉智症， Horie 说。

Kanta Horie 博士

经由过程对脑脊液进行反复采样，研究人员可以跟踪疾病的进展，并肯定干涉干与办法（照实验性抗 tau 卵白疗法）对疾病轨迹的影响。

在阿尔茨海默病的晚期阶段，抗淀粉样卵白疗法的有用性可能会削弱，由于淀粉样卵白不再是驱动疾病的首要身分， Horie 说， 但这就是 tau 卵白变得主要的时辰。经由过程禁止 tau 卵白的病理，我们可能可以或许禁止进一步的认知能力降落，包罗记忆损失。经由过程将个别保持在轻度认知障碍（MCI）程度，避免认知进一步降落，可以帮忙人们连结杰出的糊口质量。这就是我们尽力的标的目的。

创建在1891年的华盛顿年夜学医学院

创建在1666年的瑞典隆德年夜学

参考文献

Source：Washington University School of Medicine

Tau-based biomarker tracks Alzheimer s progression

Reference：

Horie, K., Salvad , G., Barth lemy, N.R. et al. CSF MTBR-tau243 is a specifi开元体育官方版c biomarker of tau tangle pathology in Alzheimer s disease. Nat Med (2023). https://doi.org/10.1038/s41591-023-02443-z

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原文题目:基在tau卵白的生物标记物追踪阿尔茨海默病的进展